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本発明は、哺乳動物の体細胞をリプログラミングして、フィーダーフリー、異種フリーかつ組み込みフリーのiPS細胞を生成する方法に関し、Ｎ末端MyoDトランス活性化ドメインと融合したOct4をコードする合成mRNA、ならびに Sox2, Klf4, cMyc, NanogおよびLin28をコードする合成mRNAの有効量を含むフィーダーフリーかつ異種フリーの組成物を、フィーダーフリーかつ異種フリー培地の１日１回の培地交換に伴って前記体細胞にトランスフェクトする工程を含む。